2 Fragen zu Hnpcc

Die Wahrscheinlichkeit, eine Keimbahnmutation im MLH1-Gen bei einer Diagnose von HNPCC (hereditäres nicht-polypöses Kolonkarzinom) mittels Fragmentlängenanalyse zu finden, ist relativ hoch. HNPCC, auch als Lynch-Syndrom bekannt, ist häufig mit Mutationen in den DNA-Mismatch-Reparaturgenen MLH1, MSH2, MSH6 und PMS2 verbunden. Studien zeigen, dass etwa 30-40% der HNPCC-Fälle auf Mutationen im MLH1-Gen zurückzuführen sind. Die Fragmentlängenanalyse ist eine Methode, die zur Identifizierung von Mikrosatelliteninstabilität (MSI) verwendet wird, ein charakteristisches Merkmal von HNPCC. Wenn MSI nachgewiesen wird, ist die Wahrscheinlichkeit hoch, dass eine Keimbahnmutation in einem der Mismatch-Reparaturgene, einschließlich MLH1, vorliegt. Für eine genaue Diagnose und Bestätigung der Mutation ist jedoch eine weiterführende genetische Testung, wie z.B. Sequenzierung oder Multiplex-Ligation-abhängige Sondenamplifikation (MLPA), erforderlich.

Die MSI (Mikrosatelliteninstabilität) Diagnostik mittels Fragmentlängenanalyse ist ein genetischer Test, der auf die Instabilität von Mikrosatellitenregionen im Genom abzielt. Diese Instabilität kann auf Defekte im DNA-Reparatursystem hinweisen, die häufig bei bestimmten Krebsarten, wie z.B. dem Lynch-Syndrom (HNPCC), vorkommen. Es handelt sich jedoch nicht direkt um einen Test auf spezifische Mutationen in Genen, sondern um einen Test auf die Instabilität von Mikrosatelliten. Eine fehlende BRAF-Mutation allein bestätigt nicht die Vererbbarkeit eines HNPCC (Hereditäres Nicht-Polyposis Kolorektales Karzinom). Das Vorhandensein oder Fehlen einer BRAF-Mutation kann jedoch Hinweise geben. Beispielsweise ist eine BRAF V600E-Mutation in Tumoren ein Hinweis darauf, dass es sich weniger wahrscheinlich um ein Lynch-Syndrom handelt, da diese Mutation in sporadischen Fällen häufiger vorkommt. Für eine definitive Diagnose des Lynch-Syndroms sind jedoch weitere genetische Tests erforderlich, die spezifische Mutationen in den DNA-Reparaturgenen (wie MLH1, MSH2, MSH6 und PMS2) nachweisen.