2 Fragen zu Kanzerogenität

Vinylchlorid ist ein bekanntes Karzinogen, das hauptsächlich durch Inhalation in den Körper gelangt. Die kanzerogene Wirkung von Vinylchlorid beruht auf mehreren Mechanismen: 1. **Metabolische Aktivierung**: Vinylchlorid wird in der Leber durch das Enzym Cytochrom P450 zu reaktiven Metaboliten wie Chlorethylenoxid und Chloroacetaldehyd umgewandelt. Diese Metaboliten sind hochreaktiv und können DNA-Schäden verursachen. 2. **DNA-Adduktbildung**: Die reaktiven Metaboliten von Vinylchlorid können kovalent an die DNA binden und sogenannte DNA-Addukte bilden. Diese Addukte können Mutationen verursachen, wenn sie nicht korrekt repariert werden. 3. **Genotoxizität**: Die durch Vinylchlorid verursachten DNA-Schäden können zu Mutationen in wichtigen Genen führen, die die Zellteilung und das Zellwachstum regulieren. Dies kann zur Entstehung von Krebs führen. 4. **Epigenetische Veränderungen**: Vinylchlorid kann auch epigenetische Veränderungen hervorrufen, die die Genexpression ohne Veränderung der DNA-Sequenz beeinflussen. Diese Veränderungen können ebenfalls zur Krebsentstehung beitragen. Langfristige Exposition gegenüber Vinylchlorid ist mit einem erhöhten Risiko für verschiedene Krebsarten verbunden, insbesondere für das Angiosarkom der Leber, eine seltene und aggressive Form von Leberkrebs.

Der Ames-Test ist ein biologischer Assay, der verwendet wird, um die mutagene Wirkung von chemischen Verbindungen zu bewerten. Hier ist eine Übersicht, wie der Test funktioniert: 1. **Bakterienstämme**: Der Test verwendet spezielle Stämme des Bakteriums *Salmonella typhimurium*, die eine Mutation in einem Gen haben, das für die Synthese der Aminosäure Histidin notwendig ist. Diese Bakterien können ohne Histidin nicht wachsen. 2. **Testsubstanz**: Die chemische Verbindung, die getestet werden soll, wird auf eine Agarplatte gegeben, die nur eine geringe Menge an Histidin enthält. 3. **Inkubation**: Die Bakterien werden auf die Agarplatte aufgebracht und inkubiert. Während der Inkubation können Mutationen auftreten. 4. **Mutationen**: Wenn die Testsubstanz mutagen ist, wird sie Mutationen in den Bakterien verursachen, die es ihnen ermöglichen, wieder Histidin zu synthetisieren und somit auf der Agarplatte zu wachsen. 5. **Auswertung**: Nach der Inkubationszeit werden die Kolonien gezählt. Eine erhöhte Anzahl von Kolonien im Vergleich zu einer Kontrollplatte (ohne die Testsubstanz) deutet darauf hin, dass die Testsubstanz mutagen ist. Der Ames-Test ist ein schnelles und kostengünstiges Verfahren zur Identifizierung potenziell mutagener und karzinogener Substanzen.